Độc tính trên thận là gì?
Nhiễm độc thận được định nghĩa là tình trạng suy giảm nhanh chóng chức năng thận do dùng thuốc và hóa chất. Độc tính trên thận cũng có thể được định nghĩa là một tác dụng phụ do các chất gây tổn thương chức năng thận gây ra. Những chất này có thể bao gồm nấm mốc và nấm, thuốc điều trị ung thư và thuốc kháng sinh, kim loại như asen, chì và thủy ngân, cũng như các loại thuốc lạm dụng.
Độc tính trên thận là gì?
Nhiễm độc thận được định nghĩa là tình trạng suy giảm nhanh chóng chức năng thận do dùng thuốc và hóa chất. Độc tính trên thận cũng có thể được định nghĩa là một tác dụng phụ do các chất gây tổn thương chức năng thận gây ra. Những chất này có thể bao gồm nấm mốc và nấm, thuốc điều trị ung thư và thuốc kháng sinh, kim loại như asen, chì và thủy ngân, cũng như các loại thuốc lạm dụng.
Một dấu hiệu nhận biết của nhiễm độc thận là sự thay đổi chức năng của thận. Điều này được đánh giá bằng mức lọc cầu thận (GFR), nitơ urê máu, lượng nước tiểu và creatinin huyết thanh.
Bất chấp những chỉ định này, một số chất gây độc cho thận, được định nghĩa là những chất gây độc cho thận, có thể gây tổn thương thận mà không làm thay đổi bất kỳ dấu hiệu lâm sàng nào của chức năng thận.
Cơ chế chấn thương thận do thuốc và các chất chuyển hóa của chúng gây ra
Thuốc thường được chuyển hóa ở gan, ruột và thận. Có hai con đường đào thải thuốc: thận và ngoài thận.
Sự bài tiết thuốc ở thận về cơ bản có thể được chia thành ba quá trình: lọc ở cầu thận, tái hấp thu ở ống thận và bài tiết ở ống thận. Tiết dịch ống cho phép thuốc được vận chuyển từ máu đến nước tiểu qua các tế bào hình ống.
Apxe tiếp xúc với các hợp chất được tiết vào lòng ống làm cho các ống lượn gần bị lộ ra ngoài; Hơn nữa, sự hấp thu của các tế bào biểu mô ống hoặc dòng chảy đỉnh của chúng (sự di chuyển của chất từ vùng của màng sinh chất nằm ở đỉnh của tế bào biểu mô) từ các vùng đáy của tế bào hình ống vào lòng ống có thể dẫn đến tổn thương.
Các hợp chất độc với thận này được thải ra khỏi cơ thể qua quá trình lọc ở cầu thận và lưu lượng bài tiết ở ống thận từ ống gần vào quai Henle. Sau đó, chúng di chuyển vào ống lượn xa, nơi thuốc có thể kết tủa, kết tinh hoặc tạo thành phôi. Điều này làm tắc nghẽn ống và gây tổn thương ống dẫn đến hoại tử ống thận cấp tính. Tình trạng tắc nghẽn ống do tinh thể hoặc phôi cũng có thể xảy ra, và cuối cùng, có thể gây ra viêm thận kẽ.
Các cơ chế gây độc cho thận bao gồm:
• Huyết động cầu thận: Mức lọc cầu thận (GFR) là 120 ml mỗi phút ở người lớn khỏe mạnh. Thận có thể duy trì tốc độ lọc và tốc độ sản xuất nước tiểu không đổi bằng cách điều chỉnh lưu lượng máu ở cả động mạch hướng tâm và động mạch ra. Tốc độ dòng chảy của máu ảnh hưởng đến áp suất nội cầu thúc đẩy quá trình này. Bởi vì prostaglandin và angiotensin được sử dụng để mở rộng động mạch hướng tâm, thuốc chống prostaglandin như thuốc chống viêm không steroid (NSAID), thuốc có hoạt tính chống angiotensin như thuốc ức chế men chuyển (ACEI) hoặc thuốc chen thụ thể có thể gây độc cho thận ở cầu thận
• Độc tính tế bào hình ống: tế bào hình ống tiếp xúc với một chất độc hại (nephrotoxin). Do ống thận, đặc biệt là tế bào ống lượn gần, tiếp xúc với thuốc trong quá trình cô đặc và tái hấp thu qua cầu thận, nên dễ bị nhiễm độc thuốc. trong stress oxy hóa do tạo ra các gốc tự do gây độc tế bào. Các loại thuốc được biết là gây độc tế bào bao gồm thuốc kháng sinh aminoglycoside, thuốc chống nấm, thuốc chống vi rút kháng virus và thuốc chống ung thư.
• Viêm: Viêm có thể do độc tố thận gây ra. Điều này gây ra quá trình sợi hóa mô thận. Điều này sau đó gây ra viêm cầu thận, và viêm thận kẽ cấp tính và mãn tính. Viêm thận là tình trạng các nephron, đơn vị chức năng của thận, bị viêm Viêm thận mô kẽ cấp tính do NSAID và thuốc kháng sinh gây ra. Viêm thận kẽ mãn tính có liên quan đến việc sử dụng lâu dài một số loại thuốc chống ung thư, thuốc giảm đau và chất ức chế calcineurin.
• Bệnh thận do tinh thể: Các tinh thể được hình thành bởi thuốc và các chất chuyển hóa của chúng có thể gây ra sự suy giảm chức năng thận. Độ axit của nước tiểu ảnh hưởng đến sự hình thành các tinh thể không hòa tan. Các loại thuốc có thể hình thành tinh thể bao gồm thuốc kháng sinh và thuốc kháng vi-rút.
• Tiêu cơ vân: Sự phá vỡ mô cơ dẫn đến việc giải phóng các thành phần sợi cơ vào máu. Điều này làm cho các tế bào cơ thận bị phân hủy, làm cho myoglobin và creatine kinase huyết thanh được giải phóng vào máu. Myoglobin giải phóng làm giảm khả năng lọc ở thận, sau đó gây hoại tử ống thận cấp tính hoặc suy thận. Tiêu cơ vân thường xảy ra do lạm dụng các chất gây nghiện như heroin, methamphetamine, methadone và rượu.
• Bệnh vi huyết khối: huyết khối trong mao mạch và tiểu động mạch do tổn thương lớp nội mạc. Tác nhân tiểu cầu đã được chứng minh là nguyên nhân gây ra điều này.
Dấu ấn sinh học để đánh giá độc tính trên thận
Các dấu hiệu tiêu chuẩn truyền thống của mức lọc cầu thận (GFR), nitơ urê máu, lượng nước tiểu và creatinin huyết thanh được coi là kém nhạy và đặc hiệu. Điều này dẫn đến việc chẩn đoán nhiễm độc thận bị trì hoãn kéo theo sự chậm trễ trong điều trị sau đó. Do đó, các dấu ấn sinh học mới là cần thiết để chẩn đoán cụ thể độc tính trên thận.
Dấu ấn sinh học được định nghĩa là các phân tử sinh học tiết lộ mối quan hệ giữa một chất và một căn bệnh. Nói chung, chúng cho phép phát hiện sớm những tổn hại về sức khoẻ do tiếp xúc với các chất độc hại ngoại sinh. Chúng cũng cung cấp cơ sở để hiểu cơ chế của sự khởi phát. Tiến bộ đáng kể đã được thực hiện để xác định các dấu ấn sinh học. Các dấu ấn sinh học mới về độc tính trên thận bao gồm:
• N-acetyl-glucosaminidase (NAG)
• Glutathione-s-transferase (GST)
• Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT)
• Alanin aminopeptidase (AAP)
• Lactate dehydrogenase (LDH)
• Phân tử tổn thương thận 1 (KIM-1)
Độc tính trên thận do thuốc có liên quan đến tổn thương thận cấp tính và mãn tính cũng như bệnh thận mãn tính phát sinh là biểu hiện lâm sàng chính của nhiễm độc thận. Bất chấp những tiến bộ trong việc xác định các dấu ấn sinh học để phát hiện độc tính trên thận, các dấu ấn sinh học chấn thương thận hiện nay vẫn chưa đầy đủ. Sự hiểu biết toàn diện hơn về các con đường sinh hóa dẫn đến nhiễm độc thận là cần thiết để cung cấp cái nhìn sâu sắc có giá trị về việc phát hiện, theo dõi và điều trị nhiễm độc thận và các biểu hiện lâm sàng của nó.
Xem thêm: - Thuốc trị bệnh thận
Xem Thêm: Ung thư Thận, Nguyên nhân và triệu chứng